Estudo acende alerta sobre perigo de depressão e suicídio ligados a medicamentos populares; especialistas sublinham que as evidências são “restritas”.
Pessoas que utilizam semaglutida, um remédio amplamente conhecido para diabetes e controle de peso, têm uma tendência maior de relatar pensamentos suicidas em comparação com usuários de outros medicamentos. Essa descoberta foi publicada na terça-feira (20), no JAMA Network Open, baseada em uma análise de um vasto banco de dados internacional de segurança de medicamentos.
Essa revelação representa mais uma oscilação nas evidências científicas sobre o risco de depressão e suicídio relacionado a esses medicamentos populares. Contudo, críticos afirmam que as provas de que essas substâncias causam distúrbios emocionais são restritas.
A semaglutida é comercializada como Ozempic quando prescrita para diabetes e como Wegovy quando utilizada para perda de peso. Além disso, diversas empresas produzem versões compostas do medicamento. Nos últimos anos, o uso dessa droga disparou, com estudos indicando efeitos promissores, como a redução de doenças renais e de certos tipos de câncer.
Entretanto, a questão do suicídio sempre foi uma preocupação relevante em relação a medicamentos que interferem no apetite. Para algumas pessoas, a perda do prazer associado à alimentação pode provocar uma mudança radical no estado de ânimo e elevar o risco de comportamentos autodestrutivos.
Em 2008, o remédio para emagrecimento rimonabanto, que agia no mesmo sistema cerebral que induz a fome sob o efeito da maconha, foi retirado do mercado devido ao aumento do risco de suicídio. (Esse medicamento nunca foi aprovado nos Estados Unidos).
As orientações fornecidas aos pacientes sobre a semaglutida já incluem um alerta para monitorar sinais de depressão e pensamentos suicidas. Contudo, as evidências sobre o risco de tais pensamentos e sentimentos relacionados aos novos medicamentos para emagrecimento, incluindo a semaglutida, permanecem contraditórias.
No início deste ano, a Agência Europeia de Medicamentos declarou que os dados disponíveis não indicavam uma conexão entre suicídio e semaglutida, assim como com outros medicamentos voltados para perda de peso. A Food and Drug Administration (FDA), órgão regulador dos EUA, também tem examinado o risco de suicídio e pensamentos suicidas em medicamentos da mesma classe que a semaglutida e, até agora, não identificou um risco elevado. No entanto, a agência admite que não pode descartar a possibilidade de um ligeiro aumento no risco devido ao número reduzido de ocorrências registradas em seus sistemas de monitoramento, e as investigações continuam em progresso.
Um estudo de grande relevância, publicado em janeiro na revista Nature Medicine, revelou que o uso de semaglutida estava associado a um risco menor de pensamentos suicidas em comparação com indivíduos que utilizavam outros tipos de medicamentos para perda de peso e diabetes.
O que revela o novo estudo sobre medicamentos com semaglutida, como Ozempic e Wegovy?
O novo estudo examinou relatos de pensamentos suicidas em indivíduos que utilizavam semaglutida — seja para diabetes ou controle de peso — em um banco de dados gerido pela Organização Mundial da Saúde (OMS), que reúne eventos adversos relacionados a medicamentos em 140 países.
Os pesquisadores identificaram 107 casos de pacientes, dentre mais de 30.500, que relataram ter tido pensamentos suicidas enquanto faziam uso de semaglutida, e 162 casos semelhantes, dentre mais de 52.000, em pacientes que usavam liraglutida, outro medicamento injetável para diabetes, pertencente à mesma classe, mas diferente da semaglutida. A liraglutida é um fármaco mais antigo, o que significa que um número maior de pessoas já teve experiência com ele.
Os autores do estudo identificaram o que descreveram como um risco desproporcional de pensamentos suicidas em pessoas que tomavam semaglutida, mas não observaram o mesmo risco em usuários de liraglutida. Ao comparar os relatos de pensamentos suicidas em usuários de semaglutida com o risco relatado em relação a todos os outros medicamentos no banco de dados, descobriram que o risco era cerca de 45% maior em pessoas que tomavam semaglutida.
O risco era cerca de quatro vezes maior em indivíduos que também faziam uso de medicamentos para tratar depressão e ansiedade, o que sugere que esse grupo pode estar ainda mais vulnerável a efeitos adversos no humor ao usar esses medicamentos. Quando os pesquisadores excluíram os casos de pessoas que tomavam tanto semaglutida quanto antidepressivos, a ligação desapareceu — indicando que o risco era impulsionado pelas pessoas que utilizavam ambos os tratamentos.
Os autores do estudo reconhecem que há limitações em sua pesquisa. No entanto, devido ao grande número de pessoas que estão utilizando semaglutida, eles acreditam que os resultados justificam uma investigação mais detalhada e uma “clarificação urgente” sobre os riscos envolvidos.
Outros especialistas argumentam que as evidências apresentadas pelo estudo são insuficientes.
“Na essência, é complicado discernir a partir deste estudo se o medicamento está realmente causando isso ou se é o transtorno de humor”, comenta Mahyar Etminan, especialista em segurança de medicamentos da Universidade de British Columbia, em Vancouver, que não esteve envolvido na pesquisa.
“Este estudo oferece, no máximo, evidências fracas de uma ligação entre semaglutida e suicidabilidade”, afirma Ian Douglas, professor de farmacoepidemiologia na London School of Hygiene & Tropical Medicine. Em declaração aos repórteres, Douglas destacou que estudos desse tipo são úteis para gerar hipóteses, mas não têm a capacidade de provar causalidade.
Comentando o estudo, Francesco Salvo e Jean-Luc Faillie, dois pesquisadores franceses de segurança de medicamentos que também não participaram da pesquisa, concordam. Eles observam que é comum que estudos de segurança de medicamentos apresentem variações em suas conclusões, dependendo do banco de dados utilizado e dos métodos aplicados. Até que obtenhamos evidências mais robustas, afirmam que é prudente adotar uma abordagem cautelosa.
“Depressão ou suicidabilidade são eventos raros, mas de gravidade extrema, e devem ser prevenidos e gerenciados com o máximo de cuidado”, destacaram Salvo e Faillie.
Na ausência de dados mais precisos, eles recomendam que medicamentos GLP-1 e outros supressores de apetite sejam prescritos com cautela em pessoas com histórico de depressão ou pensamentos suicidas. Caso os pacientes apresentem um novo episódio depressivo durante o uso desses medicamentos, os médicos devem considerar a possibilidade de uma “interrupção imediata” do tratamento.
Em declaração, a Novo Nordisk, responsável pela fabricação de ambos os medicamentos, enviou um comunicado oficial sobre as conclusões do estudo. No documento, a empresa declara:
“Uma pesquisa independente, com resultados preliminares da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) e conclusões de uma análise da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) não encontraram associação entre o uso de medicamentos agonistas de GLP-1 e o aumento do risco de pensamentos ou ações suicidas. Esses resultados estão alinhados com os dados coletados nos ensaios clínicos abrangentes da companhia, incluindo grandes estudos de resultados e estudos observacionais.
O estudo de Schoretsanitis et al. apresenta várias limitações, incluindo falta de dados sobre a dose do medicamento e a duração do tratamento, capacidade limitada de ajuste para ideação suicida preexistente ou depressão suicida também preexistente e uso indevido de álcool e substâncias, além de uma alta proporção de uso fora da indicação aprovada.
A Novo Nordisk prioriza a segurança do paciente e continuará a colaborar de perto com a FDA e outras autoridades regulatórias para monitorar a segurança de todos os seus medicamentos análogos ao GLP-1. A companhia apoia a segurança e a eficácia de todos os seus medicamentos agonistas de GLP-1 quando usados conforme indicado e sob os cuidados de um profissional de saúde licenciado. Os riscos conhecidos associados ao uso desses medicamentos estão refletidos nas informações do produto aprovadas pela FDA, EMA e Anvisa.
A Novo Nordisk realiza continuamente a vigilância dos dados de ensaios clínicos em andamento e do uso de seus produtos no mundo real, colaborando estreitamente com as autoridades para garantir a segurança dos pacientes e a adequada informação aos profissionais de saúde.”
Nota da redação: Se você está tendo pensamentos suicidas, ou conhece alguém que esteja, busque ajuda através do Centro de Valorização da Vida (CVV), entrando em contato com voluntários através do telefone (Ligue 188), chat online, e-mail ou em um dos endereços dos postos do CVV (consulte aqui).
